NMNヒト臨床試験まとめ

β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)は、近年、注目を浴びているアンチエイジング素材です。
今までは、動物試験などのアンチエイジング効果により、注目度が高まっていましたが、ここ数年、有効性や安全性、動態など、ヒト臨床試験でのデータも報告され始めています。

本ページでは、NMNのヒト臨床試験について、要旨のGoogle翻訳文を紹介しております。

Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men

慢性的なニコチンアミドモノヌクレオチドの摂取は、血中ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドレベルを上昇させ、健康な年配の男性の筋肉機能を変化させる

Abstract(Google翻訳)
前臨床試験では、NAD +前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の投与によるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD +)の上昇が、加齢に関連する障害を軽減できることが明らかになっています。ただし、これに関する人間のデータは限られています。 NMNの慢性的な経口補給が、血中NAD +レベルを上昇させ、健康な高齢の参加者の生理学的機能障害を変化させることができるかどうかを調査しました。プラセボ対照、無作為化、二重盲検、並行群間試験で、1日あたり250mgのNMNを高齢男性に6週間または12週間投与しました。慢性的なNMN摂取は忍容性が高く、重大な有害作用を引き起こしませんでした。全血サンプルのメタボロミクス分析は、経口NMN補給がNAD+およびNAD+代謝物濃度を有意に増加させることを示しました。歩行速度と左握力の筋肉機能において、名目上の有意な改善が見られました。これは、より大規模な研究で検証する必要があります。しかし、NMNは体組成に有意な影響を及ぼしませんでした。したがって、慢性的なNMN経口摂取は、人間の老化に関連する筋肉機能障害を予防するための効果的なNAD+ブースターになる可能性があります。

npj Aging. 2022; 5


Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects

ニコチンアミドモノヌクレオチドの経口投与は安全で効率的に健康な被験者の血中ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドレベルを上昇させる

Abstract(Google翻訳)
ニコチンアミドモノヌクレオチド(NNM)は、経口で生物学的に利用可能なNAD +前駆体であり、動物モデルの老化および加齢関連疾患に対して有益な効果を示しています。 NMNは最終的にNAD+に変換されます。これは、多くの代謝酵素を仲介するレドックス補因子です。 NAD +は、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)およびサーチュインの基質としても機能し、代謝、DNA修復、遺伝子発現、ストレス応答などのさまざまな生物学的プロセスを調節します。以前のマウスモデルは、NMN投与がさまざまな臓器のNAD +を増加させ、NAD +を介した経路を通じて、肥満、糖尿病、心不全、脳卒中、腎不全、アルツハイマー病などの加齢関連疾患を改善できることを示しました。しかし、それが人間に及ぼす影響の証拠はまだ不足しています。この研究では、経口投与されたNMNの安全性と、30人の健康な被験者のNAD +レベルを増加させるその有効性を調査するために、プラセボ対照、ランダム化、二重盲検、並行群間試験を実施しました。健康なボランティアは、250 mg /日のNMN(n = 15)またはプラセボ(n = 15)を12週間投与され、この期間中に生理学的および臨床検査が実施されました。さらに、全血中のNAD+およびその関連代謝物を調べました。 NMNを12週間経口摂取しても、生理学的試験および臨床検査で異常は発生せず、明らかな悪影響は観察されませんでした。全血中のNAD+レベルは、NMN投与後に有意に増加しました。また、ニコチン酸モノヌクレオチド(NAMN)レベルの有意な上昇が観察されましたが、NMNでは観察されませんでした。また、NAD +の量の増加は、NMN投与前の脈拍数と強く相関していることもわかりました。これらの結果は、NMNの経口投与がヒトのNAD+レベルを高めるための安全で実用的な戦略であることを示唆しています。

Front Nutr. 2022; 9: 868640.


Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study
ニコチンアミドモノヌクレオチドの12週間摂取が高齢の日本人成人の睡眠の質、倦怠感、および身体能力に及ぼす影響:無作為化二重盲検プラセボ対照試験

Abstract(Google翻訳)
高齢者の睡眠の質の低下と身体的または精神的疲労は、生活の質の低下と死亡率の増加につながります。この研究では、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の時間依存摂取が、高齢者の睡眠の質、倦怠感、および身体能力に及ぼす影響を調査しました。この無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、108人の参加者を4つのグループ(NMN_AM、前メリディアン、NMN_PM、子午線後、プラセボ_AM、プラセボ_PM)に分けて評価しました。 NMN(250 mg)またはプラセボを1日1回12週間投与しました。睡眠の質は、ピッツバーグの睡眠の質の指標を使用して評価されました。倦怠感は「地獄書白部」アンケートを用いて評価した。握力、5回の座位(5-STS)、タイムアップとゴー、および5 mの習慣的な歩行を評価して、身体的パフォーマンスを評価しました。 5-STSと眠気の間に有意な相互作用が観察されました。介入後および介入中および介入後のNMN_PMおよびプラセボ_PMグループの眠気に関するすべてのグループの5-STSは、介入前のグループと比較して有意な改善を示した。 NMN_PMグループは、5-STS(d = 0.72)と眠気(d = 0.64)で最大の効果量を示しました。全体として、午後のNMN摂取は、高齢者の下肢機能を効果的に改善し、眠気を軽減しました。これらの発見は、高齢者の身体能力の低下を防ぎ、倦怠感を改善する上でのNMNの可能性を示唆しています。

Nutrients. 2022 11;14(4):755.


MIB-626, an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of β-Nicotinamide Mononucleotide, Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-aged and Older Adults
β-ニコチンアミドモノヌクレオチドの微結晶性のユニークな多形の経口製剤であるMIB-626は、中高年の成人において循環ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドとそのメタボロームを増加させる

Abstract(Google翻訳)
背景:ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)前駆体、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)またはニコチンアミドリボシド(NR)は、健康寿命を延ばし、モデル生物のいくつかの加齢に伴う状態を改善します。ただし、NAD前駆体の初期段階の試験ではさまざまな結果が得られており、それらの薬物動態は完全には理解されていません。ここでは、微結晶のユニークな多形βNMN製剤であるMIB-626の薬物動態と薬力学を報告します。
方法:この二重盲検プラセボ対照試験では、55〜80歳の32人の太りすぎまたは肥満の成人をブロックランダム化し、性別で層別化し、1000 mg MIB-626に1日1回、1日2回、またはプラセボを14回投与しました。日々。 NMN、NAD、およびNADメタボロームは、液体クロマトグラフィータンデム質量分析を使用して測定しました。
結果:参加者の特徴はグループ間で類似していた。 MIB-626は忍容性が高く、有害事象の頻度はグループ間で類似していた。 MIB-626治療群の14日目の血中NMN濃度は、プラセボと比較して有意に高かった(平均AUClastの1000 mgで1日1回および1日2回の群で、ベースラインをそれぞれ1.7倍および3.7倍上回った)。 MIB-626治療は、血中NADレベルの実質的な用量関連の増加と関連していた。 NAD代謝物の血中濃度は、NMN治療を受けた参加者の8日目と14日目でベースラインよりも高かった。 NMNまたはNADレベルの変化は、性別、肥満度指数、または年齢とは関係がありませんでした。未修飾のNMNはほとんど尿中に排泄されませんでした。
結論:MIB-626 1000 mgを1日1回または1日2回のレジメンは安全であり、血中NADレベルとそのメタボロームの実質的な用量関連の増加と関連していました。医薬品グレードのβNMN、標準化されたサンプル収集、および検証済みのLC-MS / MSアッセイを使用して得られたこれらのデータは、病状における有効性試験の設計を容易にするはずです。

J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2022;glac049.


Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women
ニコチンアミドモノヌクレオチドは前糖尿病の女性の筋肉インスリン感受性を増加させる

Abstract(Google翻訳)
げっ歯類では、肥満と加齢によりニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD +)の生合成が損なわれ、代謝機能障害の原因となります。ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の可用性は、哺乳類のNAD +生合成における律速因子です。太りすぎまたは肥満の閉経後の女性の代謝機能に対するNMN補給の効果を評価するために、10週間のランダム化プラセボ対照二重盲検試験を実施しました。高インスリン正常血糖クランプを使用して評価されたインスリン刺激性グルコース処理、および骨格筋インスリンシグナル伝達(AKTおよびmTORのリン酸化)は、NMN補給後に増加しましたが、プラセボ治療後には変化しませんでした。 NMN補給は、血小板由来成長因子受容体βおよび筋肉リモデリングに関連する他の遺伝子の発現をアップレギュレートしました。これらの結果は、NMNが太りすぎまたは肥満の前糖尿病の女性の筋肉インスリン感受性、インスリンシグナル伝達およびリモデリングを増加させることを示しています。

Science. 2021;372(6547):1224-1229.


Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study
ニコチンアミドモノヌクレオチド補給は、アマチュアランナーの有酸素能力を強化します:無作為化二重盲検試験

Abstract(Google翻訳)
背景:げっ歯類での最近の研究では、運動トレーニングとニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD +)前駆体の補給の組み合わせが相乗効果をもたらすことが示されています。しかし、現在、これを分析する人間の臨床試験はありません。
目的:この研究では、健康なアマチュアランナーの心血管フィットネスに対する、運動トレーニングとNAD +の直接の前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の補給の組み合わせの効果を調査します。
方法:広州パールリバーランニングチームの48人の若年および中年のレクリエーション訓練を受けたランナーを含む6週間の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、4アーム臨床試験が実施されました。参加者は、低用量群(300 mg /日NMN)、中用量群(600 mg /日NMN)、高用量群(1200 mg /日NMN)、および対照群(プラセボ)の4つの群にランダム化されました。 )。各グループは、10人の男性参加者と2人の女性参加者で構成されていました。各トレーニングセッションは40〜60分で、ランナーは毎週5〜6回トレーニングしました。ランナーの有酸素能力を評価するために、ベースライン時と介入後の6週間に心肺運動テストを実施しました。
結果:6週間の治療におけるベースラインからの変化の共分散分析は、酸素摂取量(VO2)、最大酸素摂取量のパーセンテージ(VO2max)、最初の換気閾値でのパワー、および2番目の換気閾値でのパワーがより高い程度に増加したことを示しました対照群と比較して中および高用量群で。ただし、これらのグループのいずれにおいても、ベースラインから6週間の治療後のVO2max、O2パルス、作業率に関連するVO2、およびピークパワーに差はありませんでした。
結論:NMNは、運動トレーニング中の人間の有酸素能力を高めます。この改善は、骨格筋のO2利用の強化の結果である可能性があります。

J Int Soc Sports Nutr. 2021 Jul 8;18(1):54.


Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men

健康な日本人男性の臨床パラメーターとニコチンアミド代謝物レベルに対するニコチンアミドモノヌクレオチドの経口投与の効果

Abstract(Google翻訳)
最近の研究では、細胞のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD +)レベルの低下が加齢に関連する障害を引き起こし、細胞のNAD +を増加させる治療アプローチが動物モデルでこれらの障害を予防することが明らかになっています。ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の投与は、加齢に関連する機能障害を軽減することが示されています。しかし、ヒトにおけるNMNの安全性は依然として不明です。そのため、10人の健康な男性を対象にNMNの単回投与の安全性を調査するための臨床試験を実施しました。 100、250、および500 mg NMNの単回経口投与により、単群の非ランダム化介入が実施されました。臨床所見とパラメーター、およびNMN代謝物の薬物動態は、各介入後5時間調査されました。介入の前後に、眼科検査と睡眠の質の評価も行われた。 NMNの単回経口投与は、重大な臨床症状や心拍数、血圧、酸素飽和度、体温の変化を引き起こしませんでした。実験室分析の結果は、NMNの投与量に関係なく、血清ビリルビンレベルの増加と正常範囲内の血清クレアチニン、塩化物、および血糖値の減少を除いて、有意な変化を示しませんでした。眼科検査の結果と睡眠の質のスコアは、介入の前後で違いを示さなかった。 N-メチル-2-ピリドン-5-カルボキサミドおよびN-メチル-4-ピリドン-5-カルボキサミドの血漿中濃度は、NMN投与により用量依存的に有意に増加しました。 NMNの単回経口投与は、健康な男性において安全で効果的に代謝され、重大な有害作用を引き起こすことはありませんでした。したがって、NMNの経口投与は実行可能であることがわかり、ヒトの老化に関連する障害を軽減するための潜在的な治療戦略を示唆しています。

Endocr J. 2020;67(2):153-160.


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