たもぎ茸由来／発酵法 エルゴチオネイン

エルゴチオネイン（EGT、EGH）とは、キノコなどに含まれるスーパーアミノ酸の１つです。エルゴチオネインは、硫黄を含んだ含硫アミノ酸の１つであり、抗酸化作用が強く、活性酸素の害として生じるDNA損傷や過酸化脂質生成を防ぐ作用が期待されています。

このエルゴチオネインは、一部のキノコ（ヤマドリダケ：528.1mg/kg、ヒラタケ118.9 mg/kg）に限らず、オーツブラン（4.4mg/kg）、黒インゲン豆（10.5mg/kg）やレバー（8.7～10.8 mg/kg）にも多く含まれていることが知られています。

このエルゴチオネインは、抗酸化物質研究の第一人者であり、エイムステストでも有名なカリフォルニア大学バークレー校 ブルース・エイムス教授も研究を行っておられました。そして、論文では、エルゴチオネインを長寿ビタミン（ビタミンのように生命維持に必要不可欠ではないものの、長期的な健康維持に不可欠で食事から摂取しなければならない化合物）の候補として上がられていました。

Bruce N Ames. Prolonging healthy aging: Longevity vitamins and proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(43):10836-10844. PMID:30322941

フィトケミカルとしてのエルゴチオネイン

硫黄を含む成分は、機能性が高いことが知られており、特に、硫黄を含む植物成分フィトケミカルは、体に良いことは常識になりつつあります。

その含硫フィトケミカルの中でも最も注目されているのが含硫アミノ酸であり、少量で高い機能性を発揮するのが特徴です。そのため、含硫アミノ酸や含硫アミノ酸化合物の中には、システイン、タウリン、グルタチオンやS-アデノシルメチオニン(SAMe)のように医薬品として使用されているものも存在します。

他の抗酸化物質との違い

このような特徴から、少量での摂取でも有効性が期待されます。持続型アミノ抗酸化物質とも言えるでしょう。

エルゴチオネインの機能性

1. サーチュイン（長寿遺伝子）の活性

エルゴチオネインは、レスベラトロールなどと同様、SIRT1やSIRT6などのサーチュイン（長寿遺伝子）の発現が確認されています。
今後、サーチュイン活性を介した機能性が数多く報告されることが予測されます。

Nunzia D’Onofrio, Luigi Servillo, Alfonso Giovane, Rosario Casale, Milena Vitiello, Raffaele Marfella, Giuseppe Paolisso, Maria Luisa Balestrieri. Ergothioneine oxidation in the protection against high-glucose induced endothelial senescence: Involvement of SIRT1 and SIRT6. Free Radic Biol Med. 2016;96:211-22.
Makoto Katsube et. al. Ergothioneine promotes longevity and healthy aging in male mice. Geroscience. 2024;46(4):3889-3909.

2. 抗酸化作用

エルゴチオネインは、Cheahら（2017年）によって、ヒトで取り込み、代謝、および酸化的損傷と炎症のバイオマーカーへの影響が評価されています。
そして、酸化的損傷と炎症のバイオマーカーに減少傾向が認められています。

Irwin K Cheah, Richard M Y Tang, Terry S Z Yew, Keith H C Lim, Barry Halliwell. Administration of Pure Ergothioneine to Healthy Human Subjects: Uptake, Metabolism, and Effects on Biomarkers of Oxidative Damage and Inflammation. Antioxid Redox Signal. 2017;26(5):193-206.

【Cheahら（2017年）の報告概要】
健康なヒト被験者への5mgまたは25 mgのエルゴチオネインを 7 日間経口投与し、エルゴチオネインは、体に多くが吸収・保持され、血漿および全血濃度が大幅に上昇し、尿中排泄量が比較的少ない（投与されたエルゴチオネインの4％未満）という結果が細目されました。血中エルゴチオネインレベルは、ヘルシニンおよびS-メチル-エルゴチオネインのレベルと高い相関があり、代謝物である可能性が示されました。エルゴチオ投与後、アラントイン（尿酸酸化）、8-ヒドロキシ-2′-デオキシグアノシン（DNA損傷）、8-iso-PGF2α（脂質過酸化）、タンパク質のカルボニル化およびC反応性タンパク質など、酸化的損傷と炎症のバイオマーカーに減少傾向が認められました。ただし、ほとんどの減少傾向では、有意差が示されませんでした。

このエルゴチオネインの抗酸化作用によって、様々な効果が期待されます。その１つが糖化ストレスの抑制でしょう。糖化生成物（AGEs）の蓄積を抑制して、アンチエイジング効果や動脈硬化性疾患などの要望も期待できるでしょう。

エルゴチオネインの再発見 玉川大学農学部研究教育紀要 2016;1: 17-41.

3. 認知機能　※たもぎ茸由来原料で特許あり

エルゴチオネインは、ヒト臨床試験で認知機能改善の有効性が示さています。
※特許（特許第7281031号）が取得されておりますので、原則、弊社が取り扱うエルゴチオネイン原料では、認知機能を謳う商品を製造することができません。

渡邉 憲和、松本 聡、鈴木 真、深谷 泰亮、加藤 将夫、橋弥 尚孝：健常者および軽度認知障害者に対するエルゴチオネイン含有食品の認知機能改善効果―ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験― 薬理と治療 2020; 48(4): 685-697.

エルゴチオネインは、優秀な抗酸化物質として、様々な効果が期待できるでしょう。

その他、美容（紫外線対策）や関節などでの実績もございます。また、量のクリエイティブを表現しやすい食品換算用の文献も準備されております。それらの情報をまとめた資料は、OEM顧客にのみ、提供させていただいております。

エルゴチオネインの安全性

現時点では、エルゴチオネインの毒性は確認されていません。
ラットによる90日反復毒性試験でも、1,600 mg/kg 体重/日で無有害作用レベルであり、忍容性が良好だったと報告されています。また、米国GRASや欧州食品安全機関(EFSA, 2016)では、2 件の亜慢性毒性研究に基づいたNOAELが800 mg/kg/dayであり、申請者から食品サプリメントとして成人で最大30mg/日、小児で最大20mg/日という摂取量が提案されています。

A Safety Evaluation of a Nature-Identical l-Ergothioneine in Sprague Dawley Rats. Int J Toxicol. 2016;35(5):568-83.
Safety of synthetic l-ergothioneine (Ergoneine®) as a novel food pursuant to Regulation (EC) No 258/97 EFSA 2016.

なお、エルゴチオネインは、令和3年11月1日、 医薬品的効能効果を標ぼうしない限り医薬品と判断しない成分本質（原材料）リストに追加されています（薬生監麻発1101第2号）。エルゴチオネインの食薬区分を審議した有識者らは、「多くの食品に含有されており、安全性にも問題があるとは考えられない」と判断しています。

How to エルゴチオネイン

エルゴチオネインの１日あたりの摂取目安量は0.5～10mgです。
単味の場合、5～10mgが好ましいでしょう。

錠剤・カプセル・顆粒など、幅広い剤型に適しています。
エルゴチオ年は、熱安定性や酸安定性も高いとされているため、おそらく、ソフトカプセルへの加工も問題ないものと推測されます。
また、発酵法の原料は白色の粉体で、強い臭いもないため、味付けのある商品にも利用できます。水溶性の成分であるため、ドリンクやゼリーにも使えるものと推測されます。

エルゴチオネインは、現段階において、知名度は高くありません。非常に覚えにくい成分名であり、認知度が高まるまでかなりの時間を要すると予測されます。

したがって、クローズド販路向けの商品には向いていても、オープン販路では、売りにくいと予測されます。特に、主材としては、時期早々。
一方、少量の摂取で機能性も期待できる成分のため、副材として利用するにはオススメです。

商品カテゴリーとしては、美容系ではなく健康系アンチエイジング商品に適していると思われます。

たもぎ茸由来 or 発酵法

弊社では、たもぎ茸由来の原料と発酵法で製造された原料（発酵エルゴチオネイン）の２種類を利用しております。
※原料での販売は行っておりません。

現時点では、エルゴチオネイン１％あたりのコストは、大きな差がありませんが、今後、発酵法の原料は、価格が下がってくる可能性があります。徐々に製造メーカーは増えております。
エビデンス重視や機能性表示食品対応という点では、たもぎ茸由来の原料の方が優位性が高いです。現時点では、発酵法というイメージ以外に、発酵法の原料（発酵エルゴチオネイン）の優位性はございませんが、今後、コストの優位性が出てくるでしょう。

なお、認知機能系の商品に関しては、たもぎ茸由来の原料で、以下のような請求項で、特許が取得されています。発酵法の原料を使用する場合、注意が必要です。

味の有無による適正剤型や他の原料との組み合わせで、適性な原料も異なってきます。
細かい使い分けに関しては、弊社OEM営業担当にご相談くださいませ。